斯坦福大学医学院最新研讨发现，c-Jun（与生产性T细胞活化相关的AP-1宗族转录因子）的功用缺点介导了“疲乏”的T细胞的功用障碍，研讨人员基于此开发出了一种减轻这种疲乏反响并改进CAR-T细胞抵挡血液癌和实体瘤的活性的办法。这项研讨成果于近来宣布在《Nature》上。
CAR-T细胞是嵌合抗原受体T细胞的缩写，是由患者本身的T细胞进行基因改造而成，旨在经过辨认细胞外表的特定蛋白质来追寻并杀死癌细胞。CAR-T细胞疗法于2017年在全球引起重视，FDA快速同意了其用于医治复发性或无反响性急性淋巴细胞白血病，同年，CAR-T医治的另一种方式也被同意用于患有某些类型的淋巴瘤的成人。可是，虽然血液癌对CAR-T疗法反响较好，但不到一半承受医治的患者仍需求长时刻操控其疾病，这一般是因为CAR-T细胞“疲乏”，丧失了强壮的增殖才能和活泼进犯癌细胞的才能，战胜这种“疲乏”是多年来癌症研讨人员的首要方针。
T细胞衰竭时会发作什么，以及是否有或许按捺这种衰竭呢？对此，研讨人员运用一项称为ATAC-Seq的技能，准确定位调理电路过表达或表达缺乏的基因组区域。当运用这项技能比较健康和T细胞衰竭小鼠的基因组时，发现了基因表达形式的一些明显差异：疲乏的T细胞表现出调理细胞蛋白质水平的首要基因的活性失衡，导致按捺其活性的蛋白质添加。
疲乏的CAR-T细胞中的AP-1宗族标志
当研讨人员经过过度表达c-Jun基因来润饰CAR-T细胞使其康复平衡时，发现即便在一般会导致衰竭的条件下，这些细胞也可以在实验室中坚持活泼并增殖，比较于惯例CAR-T细胞疗法，用润饰的CAR-T细胞医治的白血病小鼠存活时刻更长。别的，表达c-Jun的CAR-T细胞还可以减轻肿瘤负荷并延伸患有骨肉瘤实验小鼠的寿数。
c-Jun过表达增强了疲乏的CAR-T细胞的功用
该研讨是在具有人类白血病和骨癌细胞的小鼠中进行的，研讨人员期望在接下来的18个月内开端对白血病患者进行临床实验，并最终将实验规模扩大到实体瘤，期望这一发现可以在必定程度上协助开发新一代的CAR-T细胞，将对多种癌症的医治具有重要意义。
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参考资料：
[1] Researchers program cancer-fightingcells to resist exhaustion, attack solid tumors in mice
[2] c-Jun overexpression in CAR T cellsinduces exhaustion resistance
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