原标题：“求异存同”是要害 部分肺腺癌的靶向医治获得打破开展
导读：
KRAS基因被发现是一种癌症驱动基因，可是近几十年来针对这一基因规划的个性化抗癌医治办法都没有成功。
近来，来自澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研讨所的研讨人员发现，KRAS基因骤变的肺癌安排中有一些一起存在的骤变基因，针对这一明显特征，研讨人员找到了能够有用按捺癌症的医治计划。这项研讨标明，针对KRAS基因骤变的肺腺癌规划靶向医治办法，要害性战略正是“求异存同”。
在超越五分之一的癌症中，KRAS(Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog)癌蛋白都是重要驱动因子。但与之前报导的肿瘤相关癌蛋白(如EGFR, HER2, ALK等)不同的是，针对KRAS癌蛋白至今仍没有可用的靶向药物，所以这种癌蛋白一向都是癌症医治中难以克服的临床靶点。
根据相关研讨成果，研讨所和墨尔本大学的研讨人员经过可诱导表达KRASG12D致瘤基因及联合缺失KEAP1蛋白的基因工程小鼠模型(GEMMs),探求了KRAS骤变型肺腺癌亚组间的相关性和异质性。
成果发现，KEAP1缺点的KRASG12D肿瘤的发作起源于细支气管细胞，而在起源于肺泡细胞的肿瘤中观察到的致瘤性肺泡巨噬细胞激增的现象并没有出现。
KEAP1蛋白的功能性缺失能够经过搅扰戊糖磷酸途径(PPP)，然后重组KRASG12D肿瘤细胞中的致瘤代谢道路。研讨标明KEAP1是一种有用的肿瘤按捺因子，经过依靠PPP代谢途径然后促进恶性肿瘤的发作。
根据相关研讨成果，研讨人员提出了一种靶向医治KRAS骤变型肺腺癌的潜在医治战略，即使用PPP按捺剂6-氨基烟酰胺（6-AN）按捺Keap1缺点型肿瘤细胞的成长。
KEAP1骤变在KRAS骤变的肺腺癌中富集
有意思的是，之前有研讨发现TP53基因一起骤变的癌安排中充满着免疫细胞，而本次研讨则证明了具有KEAP1基因一起骤变的肿瘤能够改动代谢途径，这些研讨成果在按捺肿瘤发作上“殊途同归”——研讨人员经过耗费肿瘤安排中的免疫细胞来阻断能量发作，然后按捺肿瘤的发作，而这一医治战略现已被证明在人体中是可行且有用的。
这些研讨也证明，癌症中共存的骤变能够为肿瘤供给共同特征，而且在医治肿瘤中发挥重要作用。研讨人员发现这些共同特征，而且奇妙使用它们，成功抑癌便指日可下。
在曩昔的几十年中，癌症靶向医治技能出现爆破式开展。针对性的癌症疗法现已改动了患乳腺癌，血液癌，皮肤癌和肠癌等病患的医治方法和生计几率。但是，关于患有KRAS骤变型肺腺癌的患者来说，靶向疗规律一向是天方夜谭。本次研讨成果根据肿瘤开展的细微差别，为靶向医治KRAS骤变型肺腺癌供给了潜在思路，具有重要使用价值百科和宽广市场前景。
据了解，研讨团队现已和当地医院协作，将本研讨的模型假定投入临床研讨，以承认其在人肺癌安排中的可行性。一旦完结潜在疗法的临床前评价测验，这一医治思路便有望投入到KRAS骤变型肺腺癌患者的个体化医治中。
参考文献：
Sarah A. Best, et al. Distinct initiating events underpin the immune and metabolic heterogeneity of KRAS-mutant lung adenocarcinoma. Nature Communications. volume 10, Article number: 4190 (2019)
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